證制藥用水要求

1,、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)單,、可靠、拆裝簡(jiǎn)便,。

2,、為便于拆裝、更換、清洗零件,，執(zhí)行機(jī)構(gòu)的設(shè)計(jì)盡量采用的標(biāo)準(zhǔn)化,、通用化、系統(tǒng)化零部件,。

3,、設(shè)備內(nèi)外壁表面，要求光滑平整,、無(wú)死角,，容易清洗、滅菌,。零件表面應(yīng)做鍍鉻等表面處理,，以耐腐蝕，防止生銹,。設(shè)備外面避免用油漆,，以防剝落。

4,、制備純化水設(shè)備應(yīng)采用低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗(yàn)證不污染水質(zhì)的材料,。制備純化水的設(shè)備應(yīng)定期清洗,，并對(duì)清洗效果驗(yàn)證,。

5、注射用水接觸的材料必須是優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼（例如316L不銹鋼）或其他經(jīng)驗(yàn)證不對(duì)水質(zhì)產(chǎn)生污染的材料,。制備注射用水的設(shè)備應(yīng)定期清洗,，并對(duì)清洗效果驗(yàn)證。

6,、純化水儲(chǔ)存周期不宜大于24小時(shí),，其儲(chǔ)罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗(yàn)證無(wú)毒，耐腐蝕,，不滲出污染倦子的其他材料制作,。保護(hù)其通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲(chǔ)罐內(nèi)壁應(yīng)光滑,，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼,。應(yīng)采用不會(huì)形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數(shù)的傳感器,。對(duì)儲(chǔ)罐要定期清洗,、消毒滅菌，并對(duì)清洗,、滅菌效果驗(yàn)證,。

7、制藥用水的輸送

1）純化水和制藥用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送,。在需用壓縮空氣或氮?dú)鈮核偷募兓�水和注射用水的�?chǎng)合,，壓縮空氣和氮?dú)忭殐艋�處理�?

2）純化水宜采用循環(huán)管路輸送。管路設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)潔,，應(yīng)避免盲管和死角,。管路應(yīng)采用不銹鋼管或經(jīng)驗(yàn)證無(wú)毒、耐腐蝕,、不滲出污染倦子的其他管材,。閥門宜采用無(wú)死角的衛(wèi)生級(jí)閥門，輸送純化水應(yīng)標(biāo)明流向,。

3）輸送純化水和注射用水的管道,、輸送泵應(yīng)定期清洗、消毒滅菌,，驗(yàn)證合格后方可投入使用,。

8、壓力容器的設(shè)計(jì),，須由有許可證的單位及合格人員承擔(dān),，須按中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《鋼制壓力容器》（GB150-80）及“壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程”的有關(guān)規(guī)定辦理。

中國(guó)藥典（2000年版）中所收載的制藥用水,，因其使用的范圍不同而分為純化水,、注射用水及滅菌注射用水，首次將過(guò)去的蒸餾水改為純化水,，并且對(duì)純化水具體定義為“純化水為采用蒸餾法,、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水”,，為相關(guān)企業(yè)采用國(guó)際上廣為流行的反滲透高純水HPW(Highly Purified Water HPW)方法制備純化水奠定了法理基礎(chǔ),。更為重要的是，新的國(guó)家藥典將注射用水定義為“純化水經(jīng)蒸餾所得的水”,，從而使RO技術(shù)進(jìn)入注射用水制備過(guò)程成為可能,。今天，以RO為基礎(chǔ)的HPW已經(jīng)為代表醫(yī)藥先進(jìn)技術(shù)的世界主要發(fā)達(dá)國(guó)家所確認(rèn),，成為醫(yī)用純化水的標(biāo)準(zhǔn)制備方法之一,。

二、制藥工藝用水分類和水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)

1,、制藥用水(工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水,，包括飲用水、純化水,、注射用水) 分類

1）飲用水（Potable-Water）：通常為自來(lái)水公司供應(yīng)的自來(lái)水或深井水,，又稱原水，其質(zhì)量必須符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。按2000中國(guó)藥典規(guī)定,，飲用水不能直接用作制劑的制備或試驗(yàn)用水,。

2）純化水（Purified Water）：為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法,、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水,、不含任何附加劑。純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水,，不得用于注射劑的配制,，采用離子交換法、反滲透法,、超濾法等非熱處理制備的純化水一般又稱去離子水,。采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。

3）注射用水（Water for Injection）：是以純化水作為原水,，經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器蒸餾,，冷凝冷卻后經(jīng)膜過(guò)濾制備而得的水。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑,。

4）滅菌注射用水（Sterile Water for Injection）：為注射用水依照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水,。滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。

2,、制藥用水的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)

1）飲用水：應(yīng)符合中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749-85）

2）純化水：應(yīng)符合《2000中國(guó)藥典》所收載的純化水標(biāo)準(zhǔn),。

在制水工藝中通常采用在線檢測(cè)純化水的電阻率值的大小，來(lái)反映水中各種離子的濃度,。制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應(yīng)≥0.5MΩ.CM/25℃對(duì)于注射劑,、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應(yīng)≥1MΩ.CM/25℃,。

3）注射用水：應(yīng)符合2000中國(guó)藥典所收載的注射用水標(biāo)準(zhǔn),。

三、制藥用水制備工藝流程

制藥用純化水的生產(chǎn)通常有以下兩種流程,，也可根據(jù)客戶要求確定工藝路線

1．原水,、原水箱、原水泵,、多介質(zhì)過(guò)濾器,、活性碳過(guò)濾器、軟化器,、一級(jí)精密過(guò)濾器,、一級(jí)反滲透、二級(jí)反滲透,、臭氧發(fā)生器,、純化水箱、紫外殺菌器、純水泵,、用水點(diǎn),。

2．原水、原水箱,、原水泵,、多介質(zhì)過(guò)濾器、活性碳過(guò)濾器,、軟化器,、一級(jí)精密過(guò)濾器、一級(jí)反滲透,、混合離子交換器,、臭氧發(fā)生器、純水箱,、紫外殺菌器,、純水泵、用水點(diǎn),。

原水水質(zhì)必須滿足飲用水標(biāo)準(zhǔn),。通過(guò)自來(lái)水管網(wǎng)自有壓力或經(jīng)二次加壓后待處理水進(jìn)入預(yù)處理系統(tǒng)，濾后水進(jìn)入帶有保安筒式過(guò)濾器的兩級(jí)RO系統(tǒng),，滲透水再經(jīng)過(guò)臭氧徹底消毒進(jìn)入純化水儲(chǔ)罐,，經(jīng)過(guò)紫外線殺菌器去除所有剩余臭氧，并進(jìn)一步消毒,，由純化水外輸泵送到用水點(diǎn),，完成純化水生產(chǎn)過(guò)程。水箱中的純化水經(jīng)由外輸水泵不斷循環(huán),，并在循環(huán)過(guò)程中投加O3進(jìn)行持續(xù)消毒－去除殘余的O3作用,，保證純化水水質(zhì)恒久不變。

注射用水采用先進(jìn)的連續(xù)電去離子深度凈化工藝,。部分純化水送入后段單元,，即EDI單元；在EDI單元中離子進(jìn)一步被脫除,，出水在經(jīng)過(guò)精密筒式過(guò)濾器后進(jìn)入帶有蒸汽拌熱的注射用水儲(chǔ)罐,，再由注射水外輸泵送到板式換熱器冷卻后進(jìn)入注射用水管網(wǎng)。純化水和注射用水均有回流到儲(chǔ)水箱,，當(dāng)用水點(diǎn)不用水時(shí)實(shí)現(xiàn)自循環(huán),。整個(gè)系統(tǒng)通過(guò)PLC集中控制，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)運(yùn)行,。

四,、各水處理單元的功能簡(jiǎn)介

1,、自動(dòng)反沖洗多介質(zhì)過(guò)濾器

多介質(zhì)過(guò)濾罐大多填充石英砂、無(wú)煙煤和錳砂等濾料,。其作用主要是降低水濁度,，并且可以去除水中的大量細(xì)菌、病毒,、有機(jī)物等,。從而為后續(xù)的消毒工序創(chuàng)造了有利條件。錳砂對(duì)鐵,、錳的去除效果顯著,。

2、自動(dòng)反沖活性炭過(guò)濾罐

活性炭具有大量的微孔和巨大的比表面積,，具有極強(qiáng)的物理吸附能力,。能夠十分有效的吸附水中雜質(zhì)，尤其是有機(jī)物和微生物,�,；钚蕴勘砻嫘纬傻暮�氧催化氧化和化學(xué)吸附的功能，可以去除一部分水中的金屬離子,�,；钚蕴繉�(duì)水中尚存的余氯有極強(qiáng)的吸附作用，以保護(hù)下游的不銹鋼設(shè)備及管道表面和滿足后序水處理單元的入水要求,。

3,、自動(dòng)反沖、再生軟化罐

軟化罐內(nèi)填充鈉型陽(yáng)離子交換樹脂,�,？送ㄟ^(guò)樹脂的離子交換反應(yīng)，降低水的硬度,，防止鈣,、鎂倦子與碳酸根、硫酸根離子結(jié)合,，在后序水處理設(shè)備或管道中結(jié)垢,。

4,、精密過(guò)濾器

精密過(guò)濾器又稱保安過(guò)濾器,，過(guò)濾精度一般為5μm。其作用在于截留一切粒徑大于5μm的物質(zhì),，以滿足反滲透的入水要求,。

5、反滲透

反滲透技術(shù)應(yīng)用的關(guān)鍵在于起除鹽作用的反滲透膜的性能,。反滲透膜是一種只允許水分子通過(guò)而不允許溶質(zhì)透過(guò)的半通透膜,。反滲透技術(shù)除了應(yīng)用反滲透和反滲透的原理外,，還利用了膜的選擇吸附和針對(duì)有機(jī)物的篩分機(jī)理。反滲透膜的孔徑大多小于等于10×10-10m,，其分離對(duì)象為溶液中處于離子范圍和分子量為幾百左右的有機(jī)物,。它能濾除各種細(xì)菌，如最小的細(xì)菌之一綠膿桿菌（3000×10-10m）,，也能濾除各種病毒,，如流感病毒（800×10-10m）腦膜炎病毒（200×10-10m），還能濾除熱原（10～500×10-10m）,。這是制藥用水十分關(guān)注的問(wèn)題,。

由于反滲透的操作工藝簡(jiǎn)單、除鹽效率高,，使用在制藥工藝用水中,，還具有較高的除熱原能力，而且也比較經(jīng)濟(jì),，成為制藥用水工藝中首選的水處理單元,。反滲透技術(shù)不僅使用于純化水的制備工藝過(guò)程中，使用反滲透法還可制造具有注射用水質(zhì)量的水,，《美國(guó)藥典》從十九版開(kāi)始已收載此法為制備注射用水的法定方法之一,。

6、離子交換

離子交換系統(tǒng)使用帶電電荷相互吸引的原理,，去除水中的金屬離子,。離子交換系統(tǒng)須用酸和堿定期再生處理。由于這兩種再生劑具有殺菌效果,，因而同時(shí)也成為控制離子交換系統(tǒng)中微生物的措施,。離子交換系統(tǒng)既可以設(shè)計(jì)成陰床、陽(yáng)床分開(kāi),，也可以設(shè)計(jì)成混合床形式,。

1）陰、陽(yáng)離子交換器除鹽

讓水依次通過(guò)裝有氫型陽(yáng)離子交換器和裝有氫氧型陰離子交換器的復(fù)合串聯(lián)床系統(tǒng),�,？梢詫⑺�中的各種礦物鹽類物質(zhì)去除。

2）混合床除鹽

將一定比例的陰,、陽(yáng)離子交換樹脂放置于一個(gè)離子交換器內(nèi),，兩種樹脂混合在一起使用，稱為混合離子交換床,。采用混合床除鹽,，其離子交換過(guò)程比復(fù)合串聯(lián)床系統(tǒng)交換更為徹底，可以使出水達(dá)到較高的水質(zhì),。如果將混合床設(shè)置在復(fù)合串聯(lián)床系統(tǒng)后面,，其進(jìn)水的質(zhì)量較高,，運(yùn)行周期相對(duì)比較長(zhǎng)。

7,、電法去離子（EDI）

電法離子交換系統(tǒng)（EDI）亦是一種離子交換系統(tǒng),，這種離子交換系統(tǒng)使用一個(gè)混合樹脂床，采用選擇性的滲透膜以及充電器,，以保證水處理的連續(xù)進(jìn)行和樹脂的連續(xù)再生,。處理工藝為，原水首先進(jìn)入樹脂段,，當(dāng)水通過(guò)樹脂時(shí),，被脫去金屬電荷離子，成為產(chǎn)品水,。這種系統(tǒng)使用的樹脂可以看作為一個(gè)導(dǎo)體,，在電位勢(shì)能的作用下，迫使被俘獲的陰,、陽(yáng)離子通過(guò)樹脂和滲透膜而濃縮,，并從水流中脫出。與此同時(shí),，在樹脂段中,，電位的勢(shì)能又將水電解成氫離子和氫氧根離子，從而使樹脂得以連續(xù)再生,，且不需要添加再生劑,。

8、殺菌系統(tǒng)

1）氧和紫外地有序結(jié)合用于消毒/滅菌,。臭氧是一種強(qiáng)氧化劑,，它地氧化能力在天然元素中僅此與氟，位居第二,。臭氧能氧化分解細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必需的葡萄糖氧化酶等,，也可以直接與細(xì)菌、病毒發(fā)生作用,，破壞細(xì)胞,、核糖核酸，分解DNA,、RNA,、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)類和多糖等大分子聚合物,，使細(xì)菌的物質(zhì)代謝生長(zhǎng)和繁殖過(guò)程遭到破壞,。在水處理中對(duì)除嗅、脫色,、殺菌,、去除酚、氰,、鐵,、錳和降低COD、BOD等都具有顯著的效果,。紫外線能降低水系統(tǒng)的預(yù)處理系統(tǒng)中新菌落的生成速率,，位于臭氧之后的254nm紫外燈可同時(shí)用于消毒和清除臭氧的殘留。

2）循環(huán)回流以防止細(xì)菌滋生,。在純化水系統(tǒng)中的預(yù)處理系統(tǒng),、制水系統(tǒng)和用水系統(tǒng)分別設(shè)有循環(huán)水路，在節(jié)假日或晚間不用水時(shí),；純化水罐水滿時(shí),；出水電導(dǎo)率超標(biāo)時(shí)，各系統(tǒng)內(nèi)的水保持一定的程度的循環(huán),，必要時(shí)再輔以紫外或臭氧/紫外殺菌以防止細(xì)菌滋生,。